Химический состав. Корни и корневища содержат около 20 индольных алколоидов, которые в перерасчете на сухое сырье растения сохраняют 1-2%. Наиболее известные из них резерпин, резерпинин, раупин, серпентин, ресцинамин, аймалицин, аймалин, аймалинин, серпин, иохимбин, тебаин, папаверин и др.
Фармакологические свойства алколоидов растения многообразны. В основном они влияют на ЦНС, обладают гипотензивным и адренолитическим действием, что обусловлено преимущественно специфическими свойствами резерпина и суммой близких к нему по строению алкалоидов. В связи с широким использованием в медицинской практике резерпина и суммарных алкалоидных препаратов из раувольфии ниже представлены фармакологические свойства резерпина и раунатина.
Р е з е р п и н - белый кристаллический порошок, плохо растворяется в воде и хорошо - в органических растворителях. Оказывает в основном гипотензивное и седативное (транквилизирующее) действие.
Гипотензивное действие резерпина развивается медленно и сохраняется на длительное время. Гипотензивный эффект связан со снижение сердечного выброса крови с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов, а также с наличием ингибирующего влияния препарата на прессорные центры. Прямое влияние алкалоида раувольфии на вазомоторные центры в настоящее время не доказано, так как резерпин в эксперименте на животных не влияет на эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах симпатической иннервации. При действии резерпина, однако, наблюдается брадикардия, повышение двигательной активности и секреции желудочно-кишечного тракта, а так же миоз, что свидетельствует об угнетении препаратом адренергических механизмов и о преобладании холинергических эффектов.
Влияние резерпина на ЦНС, проявляется в углублении и усилении физиологического сна, в потенцировнии действия барбитуратов и других снотворных препаратов и наркотиков, в торможении интерорецептивных рефлекторов, в снижении температуры тела. Все это позволяет отнести резерпина к разряду нейролептиков. Однако в настоящее время резерпин в практической медицине в качестве нейролептика применяется довольно редко.
Механизм действия резерпина связывают с его влиянием на биогенные амины, хотя он и не относится к ингибиторам моноаминоксидазы. В эксперименте на животных при введении алкалоида раувольфии в больших дозах заметно понижается содер-
жание биогенных аминов в ЦНС и других органах и тканях. Например, уменьшается содержание катехолиминов в ЦНС, норадреналина - в сердечной мышце, сосудах, мозговом слое надпочечников.
В отличие от индивидуального алкалоида растения суммарный препарат из раувольфии змеиной - р а у н а т и н - оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, однако за счтет других алкалоидов растения ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. Несмотря на то, что по силе гипотензивного действия раунатин уступает резерпину, механизм снижения уровня АД раунатина слагается из двух компонентов - центрального резерпиноподобного и периферического адренолитического эффекта.
Применение в медицине. Лекарственные формы, способ применения и дозы. Р е з е р п и н (Reserpinum) применяют преимущественно при гипертонической болезни. Под влиянием препарата происходит постепенное понижение максимального и минимального АД при разных формах гипертоничиеской болезни ( в том числе при гиперфункции щитовидной железы).Наибольший эффект наблюдается в ранних стадиях заболевания при отсутствии органических изменений сердечно-сосудистой системы. Терапевтическое действие проявляется обычно через 3-6 дней после начала применения препарата. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Назначают его обычно внутрь в виде таблеток; иногда вводят внутримышечно или внутривенно, однако парентеральное введение не имеет существенных преимуществ по сравнению с приемом препарат внутрь.
Дозы препарата и длительность его применения следует индивидуализировать. При гипертонической болезни обычно начинают назначения резерпина в дозе 0.1-0.3 мг/сут (0.0001 - 0.0003 г/сут); принимают препарат после еды. В одних случаях достаточно продолжать применять препарат в этих дозах, в других случаях дозу постепенно увеличивают до 0.5-1 мг/сут; при отсутсвии эффекта дозу можно увеличить до 1.5 -2 мг/сут. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не наступит, дальнейший прием препарата отменяют. При наличии эффекта дозу постепенно понижают до 0.5 - 0.2 -0.1 мг/сут Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно в течение нескольких месяцев под наблюдением врача.
При необходимости можно назначать резерпин совместно с другими гипотензивными средствами, особенно с апрессином, а также гексонием, пентамином и другими ганглиоблокирующими препаратами.
Резерпин применяют также при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), при гиперсимпатикотонии, тиреотоксикозах (вместе с тиреостатическими веществами), при поздних токсикозах беременности.
Высшие дозы резерпина для взросдых внутрь: разовая 0.001 г (1 мг), суточная 0.01 г (10 мг). При назначении препарата в более высоких дозах следует сделать соответсвующее указание в рецепте.
Детям резерпин назначают в возрасте до 1 года не больше 0.1 мг 1-2 раза в сутки, до 5 лет - 0.1 мг 2 раза в сутки и от 6 до 12 лет - 0.1 мг 2-3 раза в сутки.
Продолжение в следующей публикации.
Комментариев нет:
Отправить комментарий